RWS贴近临床现状，硫培非格司亭引领抗肿瘤支持治疗

在2021年ASCO会议中,由南京金陵医院秦叔逵教授、哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授和中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授领衔开展的硫培非格司亭预防非髓系恶性肿瘤中性粒细胞减少症的真实世界研究(RWS)一阶段数据分析成果首度公布,为肿瘤治疗领域带来了有重大参考意义的硫培非格司亭真实世界用药经验。

为此,本刊特邀秦叔逵教授进行专访,为我们详细解读此项研究的成果及价值。以下为整理采访精要,诚邀您共鉴!

真实世界数据支持
硫培非格司亭将继续引领抗肿瘤支持治疗

Q、作为我国原研创新长效升白制剂硫培非格司亭RWS的Leading PI,您认为本研究对于中国临床医生的治疗实践有何意义?

秦叔逵教授:一方面,由放化疗引起的白细胞减少与中性粒细胞缺乏,是临床中的常见问题。放化疗造成骨髓抑制,引发白细胞减少、中性粒细胞缺乏甚至合并感染,是过去困惑临床的难题。近些年来短效粒细胞集落剌激因子(rhG-CSF)、和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的应用改变了这一局面,为临床放化疗顺利进行提供了保障,减少了感染发生率,提高了临床放化疗的疗效。但同时,短效制剂在使用中存在不便,如需要每天注射,增加患者来院次数或者住院天数,增加了患者的负担。相比较而言,长效制剂不仅使用更加便捷,且在治疗以外还能用于白细胞减少与中性粒细胞缺乏的预防。因此,长效升白制剂的研发也成为了近年来国际医药领域的重点研发方向。

另一方面,RWS是近年来医学领域内高度重视的研究策略方法,与随机对照研究相辅相成。随机对照研究作为一种重要的临床研究方法,比较客观科学,但受限于严格的入排标准,不能完全反映真实的临床情况。相对而言,RWS则是探讨药物在更广泛人群、更复杂情况下的治疗现状,因此对临床具有很好的指导作用。目前国内外均推荐将RWS作为药物上市前的重要参考,同时我国国家药品监督管理局也与临床专家通力合作,开展大量工作以推动RWS的发展,并取得了显著成果,如2020年相继出台的药物临床研究相关管理规范文件等。

硫培非格司亭是我国民族制药企业独立自主研发的创新长效G-CSF制剂,在其获批上市前,由周彩存教授与江泽飞教授分别牵头开展了硫培非格司亭预防肺癌、乳腺癌化疗后引起的骨髓抑制和中性粒细胞减少症的研究,并取得了成功。上市后,按照国家要求,由马军教授、徐瑞华教授和我本人共同牵头开展了硫培非格司亭的RWS,旨在从不同角度考察硫培非格司亭在更贴近临床实际应用下的疗效与安全性,去再次验证周彩存教授和江泽飞教授的研究结论,为硫培非格司亭的临床实践提供贴近真实世界状况的证据,并进一步探讨肿瘤患者预防性使用长效G-CSF在抗肿瘤治疗过程中的获益情况。

疫情期间降低感染风险
硫培非格司亭确保足剂量足疗程化疗

Q、该硫培非格司亭RWS研究第一阶段发表的数据显示,预防性使用硫培非格司亭,化疗患者≥3度中性粒细胞减少发生率仅为个位数。这对患者和治疗有怎样的意义?

秦叔逵教授:降低化疗患者中性粒细胞减少的发生率,对肿瘤诊疗全程都有重要价值和意义。

俗话说“是药三分毒”,化疗从某种角度来看也是一种“以毒攻毒”,因此其带来的毒副反应在肿瘤治疗过程中不可避免,其中骨髓抑制最为常见。骨髓抑制的发生可能会引起化疗中断,或是化疗剂量强度和密度的降低,因此不能保证化疗的疗效,干扰化疗的正常进行。那么,如何在保证化疗疗效的同时降低患者的感染风险和因感染带来的住院费用就显得尤为重要。

应用集落刺激因子预防化疗导致的骨髓抑制,降低中性粒细胞缺乏和中性粒细胞缺乏合并发热的发生率,对于保障化疗顺利进行和化疗效果十分重要。另外,长效集落刺激因子的预防性使用还能够降低感染风险,并减少额外花费与负担。特别是在新冠疫情期间,减少患者来院次数还能够有效降低感染新冠的风险;同时,患者出现发热,如不能够第一时间鉴别发热原因,也会带来诸多临床问题。对于临床医生而言,选择应用硫培非格司亭,能够在保证化疗疗效的前提下,使操作更加简单便捷,同时缩短患者住院天数、进一步提高床位周转率,从而能为更多患者服务。

硫培非格司亭更进一步
关注肿瘤患者生活质量,更早开启一二级预防

Q、在本研究的亚组分析中,使用硫培非格司亭作一级预防的患者出现≥3度中性粒细胞减少的比例明显低于二级预防使用的患者,您如何看待这一结果?

秦叔逵教授:一级预防也被称为初级预防(Primary Prophylaxis),是指对应用已知骨髓抑制明显的化疗药物、化疗强度高或骨髓储备能力差等(如老年人、既往罹患造血系统疾病等)易发生骨髓抑制的患者,在其第一次化疗周期时就预防性使用G-CSF,以降低患者中性粒细胞减少、甚至合并感染的发生风险。二级预防又被称为次级预防(Secondary Prophylaxis),是指患者在上一化疗周期中已发生严重的中性粒细胞减少、缺乏,甚至合并感染,需在后续化疗周期中应用G-CSF以预防以上毒副反应的再次发生。

亚组分析结果显示,使用硫培非格司亭作一级预防的患者出现≥3度中性粒细胞减少的比例明显低于二级预防患者,说明对中性粒细胞减少、特别是中性粒细胞减少伴发热发生风险较高的患者进行一级预防,可以更早地保护骨髓功能,不必等到化疗导致骨髓功能损害后再行补救措施。而这也意味着治疗的连续性将大大提高,整个治疗更具计划性和前瞻性,科学可控,患者获益显著。由于化疗方案与患者耐受能力存在差异,因此目前一级预防的广泛应用的疗效尚需通过后续研究进一步证实。

当下肿瘤治疗不再仅局限于追求良好的疗效,关注提高患者的生活质量也是领域内日益重视的课题。因此,我们主张对中性粒细胞减少发生风险较高的患者,应尽早进行干预预防。

来源：中国医学论坛报今日肿瘤

编辑整理丨中国医学论坛报 可颂

(新媒体责编：syhz0808)